В центре сюжета — коллектив медиков, чья задача — верно определить болезнь пациента и сохранить ему жизнь. Лидером этой группы является доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус — безусловный гений, однако ему совершенно не свойственно душевное общение с теми, кого он лечит; он с радостью избегает контактов с ними при первой возможности. Сам он постоянно борется с личной болью, а трость лишь усиливает впечатление от его резкой и язвительной манеры поведения.
Порой его поступки кажутся почти бесчеловечными, и одновременно он — блестящий врач, наделенный нестандартным мышлением и безупречной интуицией, что принесло ему искреннее уважение. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, обожающий разгадывать сложные медицинские головоломки, чтобы спасти чью-то жизнь. Если бы всё зависело только от него, Хаус лечил бы пациентов, не покидая своего кабинета.